【陳博明醫師】CPT-11在固體癌治療之最近進展

台北榮民總醫院 內科部腫瘤科 陳博明

喜樹鹼是在1966年賀爾等在喜樹中抽取之抗癌藥劑,曾經在動物實驗時有良好抗腫瘤活性。1971-1972年應用於臨床如消化系統腫瘤,黑色素瘤等之治療並有部分成效,但因嚴重副作用如骨髓抑制,出血性膀胱炎及消化系統之症狀而中止開發。其後中國大陸開發CPT-10及日本合成CPT-11,副作用較低且有臨床效果,尤其是CPT-11已被廣泛應用於臨床,現加以介紹。

CPT-11,7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidono] Carbonyloxy camptothecin, (成分名為irinotecan hydrochloride),是由喜樹分離出之喜樹鹼經半合成反應製造出來的。即為喜樹鹼之衍生物。CPT-11比喜樹鹼更具水溶性,且毒性較低,安全範圍較廣。CPT-11之抗腫瘤機轉是抑制去氧核糖核酸異構-1導致去氧核糖核酸無法複製,造成細胞死亡。主要作用在合成期,同時亦証明對Anthracycline ,vincristine及cisplatin等抗癌藥物並無交互耐性。

在臨床上目前已証明對數種具有很少或無化療敏感度之固體癌有顯著抗腫病活性,包括非小細胞肺癌(32%),子宮頸癌(24%),大腸癌(20%)。另外,它對其他具有化療敏感度之腫瘤亦有相當效果, 如卵巢癌(24%),小細胞肺癌(47%)。對於難治性淋巴癌,亦為34%之反應率。目前CPT-11主要是用在大腸直腸癌。由於對5-Fu等沒有交互耐期,故不論以前有無使用抗癌藥物之病患,其反應率皆在20%左右,而主要的是高達50%以上病患可以穩定癌症病情不再惡化,對於晚期之大腸直腸癌之生活品質提高相當有助益。CTP-11主要的副作用是腹瀉及骨髓抑制必需加以注意,前者可服用樂必寧治療或以中藥預防,後者可使用顆粒球生長激素(G-CSF)使副作用減至最低。至於肝臟,腎臟功能異常或出血性膀胱炎之報告非常少。

副作用之注意:

急性膽鹼性症候群

如果出現急性膽鹼性症候群(症狀為早期腹瀉及集體情感症狀,例如盜汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及唾液增加),應當給與硫酸阿托品,除非有臨床禁忌存在。氣喘患者應格外小心。病患若曾經歷急性且嚴重之瞻鹼性症候群,建議在隨後之CPT-11治療週期中使用預防性的硫酸阿托品。

延遲性腹瀉及白血球減少症

在投與CPT-11 24小時之後至下一治療週期開始之前,病患應隨時警覺延遲性腹瀉可能會發生;一旦發生腹瀉,應儘快告知醫師,並立即開始給予適當之治療。
一旦發現液狀排瀉物,病患應當開始飲用大量含有電解質的飲料,同時必須連絡主治醫師立即開始適當之抗腹瀉治療。
目前建議之抗腹瀉治療在於使用高劑量的樂必寧(每2小時服用2mg),這種治療方式應持續至最後一次液狀排瀉物出現之後12小時,而且不應調整劑量。因為會有發生麻痺性腸阻塞之危險,任何病患皆不應使用此劑量之樂必寧連續治療超過48小時。但樂必寧不應預防性的給與,即使病患在前一治療週期曾發生延遲性腹瀉。
如果輕微至中等程度之腹瀉 ( 每日 小於6次,中等痙攣 ) 在48小時內沒有緩解,應當立即使用預防性的口服廣效性抗生素,因為腹瀉病患有併發嚴重嗜中性白血球減少症之危險性。
如果腹瀉情形嚴重 或伴有嘔吐或發燒,則病患必須住院接受治療 (包括廣效性抗生素治療)。

在CPI-1治療期間,建議每週檢查全血球數目。病患應當警覺嗜中性白血球減少症及發燒的危險性,如果在任何時候,確定為嚴重嗜中性白血球減少症伴有腹瀉,應當開始口服預防性抗生素治療。如果有發燒性嗜中性白血球少症 ( 體溫高於38°C及嗜中性白血球數目小於1.000個 / mm3 ) 應當緊急的住院並以靜脈注射廣效性抗生素治療。

資料來源:台灣癌症防治網